釜山国立大学的研究人员发现了调节白血病发展和进展的新基因

白血病是一种血癌，2015 年全球约有 230 万人受到影响。急性髓性白血病 (AML) 是一种特别具有侵袭性的疾病，通常始于骨髓，此时干细胞无法分化为白细胞，从而减少体内健康血细胞的数量，导致免疫系统非常虚弱，以及其他问题。鉴于这种疾病的流行和影响，已经有很多关于白血病的发展和进展的研究。这导致发现了一种蛋白质，即干扰素基因刺激物 (STING)，它与其他两种蛋白质——TANK 结合激酶 1 (TBK1) 和信号转导和转录激活因子 6 (STAT6)——相互作用以发挥抗癌作用对血癌的影响。研究人员还观察到一个特定的基因——过量 4 (SURF4 )——在白血病细胞中高表达，其蛋白 SURF4 与 STING 结合。然而，我们仍然不清楚 SURF4 如何影响 STING-TBK1-STAT6 轴，以及它在白血病中扮演什么角色。因此，韩国釜山国立大学的一组研究人员着手了解这一点。他们由 Dongjun Lee 教授和 Yun Hak Kim 教授领导，他们解释了他们研究的相当人道主义的动机。“患有 AML 复发的儿童很少能存活下来。这使得研究 AML 的机制变得非常重要。揭示像 SURF4 这样的蛋白质的作用可能会导致 AML 的新治疗策略，这在四十年来从未发生过”。该团队进行了一系列实验，其结果在 2022 年 11 月 6 日发表于癌症通讯。

首先，使用多个短发夹 RNA 结构来靶向SURF4，该团队抑制了它在骨髓白血病细胞中的表达，并将这些与对照白血病细胞进行比较。前者显示细胞分化增加、细胞死亡和 ROS 积累。含有这些细胞的肿瘤在接种小鼠时也表现出生长停滞。研究人员还比较了 AML 患者的SURF4表达水平，发现SURF4表达水平较高的患者生存期明显较短。还观察到，与健康人相比，患有 AML 的患者中SURF4的表达要高得多。这些观察表明SURF4调节 AML 中的细胞死亡和分化。有趣的是，SURF4沉默并不影响细胞周期状态。

“我们的研究表明 SURF4 在骨髓性白血病中发挥的作用。它负向调节 STING-TBK1-STAT6 轴并抑制癌细胞的死亡。我们还发现，SURF4 的耗竭与抗癌药物协同作用，可减少髓系白血病细胞的负担，” Lee 教授说。

“因此，”Kim 教授总结道，“使用单克隆抗体和/或适配体抑制SURF4表达可能是目前消灭免疫系统并具有多种副作用的癌症疗法的更好替代方案。这是治疗血液癌症的一个很有前途的选择。”

总的来说，他们的发现增加了我们对 AML 的理解，并为治疗 AML 和其他血癌开辟了新途径。