实验性治疗方法可在不削弱流感防御能力的情况下对抗过敏性哮喘

一项新研究发现，阻断免疫细胞中钙信号的作用可抑制最常见的哮喘，但不会损害人体对流感病毒的防御能力。

在纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员的带领下，实验表明去除钙通道的基因——特别是由 ORAI1 蛋白组成的钙释放激活钙 (CRAC) 通道——彻底减少了由 house 引起的小鼠肺部哮喘炎症尘螨粪便，过敏性哮喘的常见原因。用一种称为 CRAC 通道抑制剂的研究性新药阻断通过该通道发送的信号具有类似的效果。

该研究围绕人体细胞使用带电粒子(主要是钙)来发送信号和触发生物开关展开。当被触发时——无论是被病毒蛋白还是过敏原——被称为 T 细胞的免疫细胞在其外膜中打开通道，让钙冲入以打开信号通路，控制细胞分裂和细胞因子分子的分泌，帮助 T 细胞与其他免疫细胞交流.

过去的研究发现，T 细胞中的 CRAC 通道调节它们繁殖成细胞大军的能力，这些细胞大军旨在对抗由病毒和其他病原体引起的感染。

这项新研究于10 月 7日在线发表在《科学进展》杂志上，表明 CRAC 通道抑制剂可减少小鼠的过敏性哮喘和粘液积聚，而不会破坏其免疫系统对抗流感的能力，这是寻求定制免疫抑制药物的研究人员的主要担忧对于几个应用程序。

“我们的研究提供的证据表明，一类以 CRAC 通道为靶点的新型药物可以安全地用于对抗过敏性哮喘，而不会造成感染的脆弱性，”高级研究作者、病理学系 Jeffrey Bergstein 医学教授Stefan Feske医学博士说。在纽约大学朗格健康中心。“全身应用 CRAC 通道阻滞剂可特异性抑制过敏原暴露引起的气道炎症。”

根据疾病控制和预防中心的数据，大约有 2500 万人患有哮喘病，反复发作喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽。研究作者说，其中大多数人患有与吸入过敏原有关的哮喘。

靶向钙通道

研究作者说，过敏性哮喘的特征是 2 型 (T2) 炎症增加，其中涉及称为 T 辅助 (Th)2 细胞的 T 细胞亚群。Th2 细胞产生的细胞因子在正常的免疫防御和发生在错误位置和数量的致病炎症中都起着重要作用。在过敏性哮喘中，细胞因子促进一种称为 IgE 的抗体的产生，并促进称为嗜酸性粒细胞的引起炎症的免疫细胞向肺部募集，这是该疾病的标志。

在这项新研究中，研究小组发现，T 细胞中 ORAI1 的基因缺失，或用 CRAC 通道抑制剂 CM4620 处理小鼠，可以彻底抑制 Th2 驱动的气道炎症，以应对屋尘螨过敏原。CM4620 由 CalciMedica 公司开发，该公司在当前研究中与 NYU Langone 合作，正在进行 COVID-19相关肺部炎症和急性胰腺炎的 2 期临床试验。

与无活性对照物质相比，用 CM4620 治疗可显着减少气道炎症，治疗小鼠的 Th2 细胞因子和相关基因表达水平也低得多。作者说，如果钙不通过 CRAC 通道进入，T 细胞就无法变成 Th2 细胞并产生导致过敏性哮喘的细胞因子。

相反，ORAI1 基因缺失，或通过研究药物干扰 T 细胞中的 CRAC 通道功能，不会阻碍 T 细胞驱动的抗病毒免疫，因为在有和没有 ORAI1 的小鼠中肺部炎症和免疫反应相似。

“我们的工作表明，与 T 细胞介导的肺部抗病毒免疫相比，Th2 细胞介导的气道炎症更依赖于 CRAC 通道，”该研究的共同第一作者、Feske 研究所博士后研究员Yin-Hu Wang博士说。实验室。“这表明 CRAC 通道抑制是一种有前途的、潜在的未来治疗过敏性气道疾病的方法。”