信号蛋白发现可能导致基于药物的疗法治疗甲状旁腺功能亢进

控制人体血钙水平的过度活跃的甲状旁腺可导致肾结石，神经精神障碍和骨骼异常，尤其是老年妇女。由杜克 - 新加坡国立大学医学院领导的研究人员发现了一种信号蛋白，可以保护这些腺体免受过度活动的影响，为治疗甲状旁腺功能亢进的药物开发提供见解 - 这种疾病目前只能通过手术治疗。

“已知没有多少分子可以抑制甲状旁腺的生长，市场上也没有可用于治疗这种病症的药物，”该研究的助理教授Manvendra Singh说，该研究的对应作者是Duke-NUS医学院的心血管和代谢紊乱项目。“手术是治疗甲状旁腺功能亢进的最常见方法。然而，由于纤维化瘢痕形成和解剖学扭曲使得识别异常甲状旁腺更加困难，持续性或复发性甲状旁腺功能亢进的再次手术仍然具有技术挑战性。患者喉部神经损伤的风险也增加，宫颈出血和术后低钙血症。“

甲状旁腺是位于颈部的四个小腺体，位于较大的甲状腺后面，并且通过甲状旁腺激素(PTH)的分泌维持健康的血钙水平。原发性甲状旁腺功能亢进症是这些腺体产生过多PTH，血钙水平升高的病症，可导致肾结石，神经精神障碍和骨骼异常。

研究小组发现semaphorin3d(Sema3d)是一种由甲状旁腺发育分泌的信号蛋白，有助于防止过度生长。发现Sema3d减少EGFR / ERBB信号传导途径中的信号传导，所述信号传导途径负责甲状旁腺细胞生长，并且还已知其介导癌症生长和存活。

在缺乏编码S​​ema3d的基因的转基因模型中，EGFR信号传导被激活，导致甲状旁腺细胞增殖和原发性甲状旁腺功能亢进的发展。用已知的抗癌药物关闭EGFR信号传导导致一些甲状旁腺组织恢复正常。该发现表明Sema3d和可以同样抑制EGFR信号传导的药物可以治疗甲状旁腺功能亢进。

“这一发现是治疗甲状旁腺功能亢进的潜在改变者，”Duke-NUS研究高级副院长Patrick Casey教授说。“考虑到这种情况在老年人中很常见，未来可能的基于药物的治疗方案将减轻这些老年患者的手术负担和相关风险。”

该研究小组进一步认为，Sema3d通过抑制EGFR / ERBB信号通路限制甲状旁腺细胞增殖的保护作用也可能与其他肿瘤类型相关。研究人员得出结论，进一步的研究可能会导致使用基因工程Sema3d或其他靶向蛋白质下游途径的药物进行抗肿瘤治疗。