基因删除研究确定了疟疾病原体中的许多新靶标

尽管在医学和科学领域做出了巨大努力，但全世界仍有40万人死于疟疾。感染性疾病是由被疟原虫疟原虫感染的蚊子叮咬传播的。寄生虫的基因组相对较小，大约有5,000个基因。与人类细胞相比，疟原虫寄生虫每个基因只有一个拷贝。如果从寄生虫的整个基因组中去除一个基因，那么这将直接导致寄生虫表型的改变。

由伯尔尼大学细胞生物学研究所(ICB)的Volker Heussler教授和瑞典于默奥大学的奥利弗·比尔克(Oliver Billker)以及以前在英国的桑格研究所(Sanger Institute)领导的国际财团利用了这一事实。研究人员对疟疾 寄生虫进行了全基因组基因缺失研究：他们专门去除了1300多个个体基因，观察了该寄生虫整个生命周期的影响，从而能够确定病原体中的许多新靶标。该研究发表在《细胞》杂志上。

个别的遗传密码使研究加速了数十年

研究人员使用了伯尔尼大学细胞生物学研究所建立的疟疾小鼠模型。1300个寄生虫基因中的每一个都被一个单独的遗传密码所取代，以分析单个基因的去除如何影响该寄生虫。使用单个代码可使研究人员同时研究许多寄生虫，从而大大缩短了分析时间。

经过三年的研究，该财团成功地系统筛选了所有生命周期阶段的寄生虫基因组。这项研究的主要作者之一，来自ICB的Rebecca Stanway说：“与Sanger研究所共同进行的删除筛选使我们能够鉴定出数百个目标，特别是在寄生虫的代谢中。

模型计算扩展了实验结果

为了分析大量已识别的代谢基因，伯尔尼研究人员与洛桑EPFL的Vassily Hatzimanikatis教授和日内瓦大学的Dominique Soldati-Favre教授共同组成了“ MalarX”财团，该财团得到了瑞士国家科学基金会。使用疟疾基因组筛查的数据，EPFL的小组计算出了模型，这些模型显示了该寄生虫的基本代谢途径。“借助这些模型，现在可以预测哪些先前未开发的基因对寄生虫至关重要，因此是控制疟疾的合适靶标，” 洛桑州EPFL的模型专家Anush Chiappino-Pepe 补充道。

然后，伯尔尼研究人员与荷兰莱顿大学的克里斯·詹斯(Chris Janse)教授密切合作，通过实验证实了其中一些预测。

伯尔尼研究小组的Magali Roques说：“具有相应代谢模型的全基因组筛选代表了疟疾研究的一项突破。” 桑格研究所前科学家埃伦·布谢尔(Ellen Bushell)博士补充说：“我们的研究结果将为全球许多疟疾研究人员提供支持。他们现在可以专注于基本的寄生虫基因，从而开发出针对寄生虫生命各个阶段的有效药物和疫苗。”