纳米颗粒药物递送可缓解疼痛并提供更有效的阿片类药物替代品

一个国际研究人员团队使用纳米颗粒将药物(一种先前在临床上因疼痛而失败的药物)输送到神经细胞的特定部位，从而极大地提高了其治疗小鼠和大鼠疼痛的能力。研究结果于11月4日发表在《自然纳米技术》上。

Nigel Bunnett博士说：“我们服用了一种药物-一种FDA批准的抗呕吐药物-并使用一种新颖的给药方法，改善了其在炎性疼痛和神经性疼痛动物模型中的功效和作用时间。”纽约大学(NYU)牙科学院基础科学和颅面生物学系主任，该研究的资深作者。纳米胶囊的封装增强并延长了实验动物的疼痛缓解的发现，为开发迫切需要的非阿片类药物治疗疼痛提供了机会。”

阿片类药物是一类用于治疗疼痛的药物，具有成瘾和服用过量的高风险。而且，随着时间的流逝，它们的功效会减弱，需要增加剂量来控制疼痛。阿片类药物的副作用，包括便秘和呼吸抑制，只会随着剂量的增加而恶化。

布内特说：“有很多原因使阿片类药物不适合治疗疼痛。鉴于持续的阿片类药物危机已经夺走了数十万人的生命，我们需要更安全，更有效的替代药物。”

Bunnett和他的同事研究了一个称为G蛋白偶联受体的蛋白家族，该蛋白是三分之一的临床药物。尽管人们认为受体在神经细胞表面起作用，但他们发现活化的受体在细胞内移动到一个称为内体的腔室中。在内体中，受体持续长时间起作用。布内特说：“内体中受体的持续活性会引起疼痛。”

在自然纳米技术研究中，纽约大学莫纳什大学，哥伦比亚大学和智利圣地亚哥大学的牙科学院的研究人员专注于G蛋白偶联受体，称为神经激肽1受体。

邦内特说：“主要的制药公司都有开发针对慢性疾病(包括疼痛和抑郁症)的神经激肽受体拮抗剂的计划。但是，在人体试验中，情况却分崩离析。” “神经激肽受体是治疗疼痛的药物开发失败的典范。”

研究人员怀疑这些药物无法起作用，因为它们被设计为阻断细胞表面而非内体的受体。

为了将药物递送至内体，研究人员转向了纳米颗粒-用于递送药物的微观载体。Bunnett和他的同事将一种称为aprepitant的神经激肽受体阻滞剂封装在纳米颗粒中，这是一种FDA批准的用于防止恶心和呕吐的药物，但作为止痛药未能通过临床试验。

纳米粒子被设计为进入神经，传递神经传递疼痛信号，并在含有神经激肽受体的内体中释放其先质。与传统疗法(包括阿片类药物)相比，纳米颗粒递送的阿瑞匹坦可更彻底，更长时间地治疗小鼠和大鼠的疼痛。此外，纳米颗粒递送使治疗疼痛所需的药物剂量最小化，这对于避免副作用可能是有用的。

邦内特说：“我们开发的过程本质上就像是将药物注入细胞的内体一样。” “通过将以前无效的止痛药传递到细胞内的右室，它已成为一种非常有效的止痛药。”

研究人员正在继续研究纳米颗粒在递送非阿片类药物止痛药中的用途，包括开发将纳米粒子仅靶向感觉疼痛的神经细胞的方法，这将允许使用更小剂量的药物。他们还正在探索封装多种阻断疼痛受体的药物，以进一步提高治疗效果。研究人员指出，在人体上测试纳米颗粒止痛药之前还需要进行其他研究。